čo je nové?      slovník, písmeno C    cyklosporín

Cyklosporín

Stručne

Cyklosporín názov pre molekulu → cyklický polypeptid, ktorá inhibuje kalcineurín cestou blokovania jeho fosfátovej aktivity. Deje sa to tak, že cyklosporín vytvorí komplex s cyklofilínom → proteínom, ktorý zablokuje tvorbu cytokínov → IL 2, IL 3 a INF gama v T lymfocytoch a tým tlmí zápalové reakcie.

Objavenie cyklosporínu

Cyklosporín bol izolovaný v roku 1971 z huby Tolypocladium inflatum a v medicíne sa začal používať v roku 1983. Je na zozname esenciálnych liekov Svetovej zdravotníckej organizácie. U nás na Slovensku býva účinnou zložkou napríklad Equoralu a pod.

Signálne dráhy účinku cyklosporínu na organizmus

Hlavným účinkom cyklosporínu je zníženie aktivity T-buniek → inhibuje kalcineurín v dráhe kalcineurín-fosfatázy a bráni otvoreniu pórov prechodu mitochondriálnej permeability. Cyklosporín sa viaže na cytosolický proteín cyklofilín (imunofilín) lymfocytov, najmä T buniek. Tento komplex cyklosporín-cyklofilín inhibuje kalcineurín, ktorý je normálne zodpovedný za aktiváciu transkripcie interleukínu 2. V T-bunkách aktivácia T-bunkového receptora normálne zvyšuje intracelulárny vápnik, ktorý pôsobí cez kalmodulín na aktiváciu kalcineurínu. Kalcineurín potom defosforyluje transkripčný faktor NF-AT → jadrový faktor aktivovaných T-buniek, ktorý sa presúva do  jadra T-buniek a zvyšuje transkripciu génov pre IL-2 a súvisiace cytokíny. Cyklosporín tým, že bráni defosforylácii NF-AT, vedie k zníženiu funkcie efektorových T-buniek.

Priaznivé účinky cyklosporínu na ľudský organizmus.

Cyklosporín je nezastupiteľný pri transplantáciách orgánov vrátane kostnej drene, obličiek, srdca a pečene. Okrem toho sa často používa na tlmenie abnormálne aktívneho imunitného systému pri 

• psoriáze

• reumatoidnej artritíde

• crohnovej chorobe

• ulceróznej kolitíde

• numulárnej keratitíde

• adenovírusovej keratokonjunktivitíde

• sjögrenovom syndróme
  

Nepriaznivé účinky cyklosporínu na ľudský organizmus.

Nepriaznivé účinky cyklosporínu sú širokospektrálne, môžu zahŕňať opuch ďasien, zvýšený rast vlasov, kŕče, peptické vredy, pankreatitídu, horúčku, vracanie, hnačku, zmätenosť, zvýšený cholesterol,  problémy s dýchaním, necitlivosť a mravčenie (najmä pier), svrbenie, vysoký krvný tlak, retencia draslíka, ktorá môže viesť k hyperkaliémii, dysfunkcia obličiek a pečene,  pocity pálenia na končekoch prstov a zvýšená náchylnosť na oportúnne plesňové a vírusové infekcie. Cyklosporín spôsobuje hypertenziu indukciou vazokonstrikcie v obličkách a zvýšením reabsorpcie sodíka. Zvýšenie krvného tlaku môže spôsobiť kardiovaskulárne príhody; preto sa odporúča, aby sa u ľudí vyžadujúcich dlhodobú liečbu používala najnižšia účinná dávka pri súčasnom 10 až 14 dennom sledovaní markerov pečene a obličiek. Užívanie cyklosporínu po transplantácii obličky je spojené so zvýšenými hladinami kyseliny močovej v krvi a v niektorých prípadoch s dnou. Je to spôsobené znížením rýchlosti glomerulárnej filtrácie,  čo vedie k retencii kyseliny močovej. Ukázalo sa , že použitie azatioprínu ako alternatívy znižuje výskyt dnavej artritídy. Cyklosporín je uvedený ako karcinogén IARC skupiny 1 → t. j. existujú dostatočné dôkazy o karcinogenite u ľudí,  čo špecificky vedie k skvamocelulárnej rakovine kože a non-Hodgkinovmu lymfómu.