čo je nové?   slovník, písmeno D   dopamín

Dopamín

Stručne

Dopamín sa radí medzi nízkomolekulárne neurotransmitery skupiny katecholamínov. Okrem prenášania nervových signálov funguje dopamín aj ako neurohormón →  jeho uvoľnenie z hypotalamu inhibuje sekréciu prolaktínu z adenohypofýzy. Dopamín v obehu účinkuje ako β-1-sympatomimetikum. Pri intravenóznej aplikácii spôsobuje zvýšenie systolického krvného tlaku a zrýchlenie srdcovej frekvencie. K jeho tvorbe dochádza aj v ďaľších orgánoch, takže sa môže stať, že jeho koncentrácia prekročí fyziologické množstvo. Hematoencefalickou bariérou neprechádza a množstvo dopamínu v plazme preto neovplyvňuje funkciu mozgu. Preto pri systémovom intravenóznom podávaní má iba periférne účinky.

Metabolizmus dopamínu

Dopamín je syntetizovaný v neurónoch hypotalamu z cirkulujúceho tyrozínu Reakcia je zaistená dvoma enzýmami: tyrozínhydroxylázou → obmedzujúcim enzýmom regulujúcim produkciu a dopamín - dekarboxylázou → zaisťujúcou dekarboxyláciu  za vzniku dopamínu.

Po produkcii v cytoplazme axonálnych zakončení je dopamín zavedený do synaptických vezikúl transportérom VMAT-2. Keď príde akčný potenciál, vezikuly uvoľňujú svoj obsah do extracelulárneho prostredia exocytózou .

Dopamín uvoľnený do extracelulárneho média sa čiastočne viaže na metabotropné dopamínové receptory na postsynaptickej bunke a prenáša tak neurónový signál transdukciou . Asi 80% uvoľneného dopamínu je znovu zachytených dopaminergnými neurónmi prostredníctvom selektívneho transportéra dopamínovej membrány (transportér dopamínu alebo DAT). Avšak v prefrontálnej kôre, kde je DAT expresia veľmi nízka, je dopamín znovu zachytený noradrenergnými neurónmi prostredníctvom NET transportéra.

K degradácii dopamínu dochádza buď v extracelulárnom prostredí pomocou ektoenzýmu katecholamín-O-metyltransferázy (COMT), alebo vo vnútri neurónu mitochondriálnymi enzýmami, monoaminooxidázami A a B (MAO). Prvá cesta produkuje kyselinu homovanilovú (HVA) a druhá kyselinu dihydroxyfenyloctovú (DOPAC). Meranie hladiny týchto dvoch metabolitov v mozgovomiechovom moku môže poskytnúť nepriamy index aktivity centrálnych dopaminergných neurónov.

Dopamínové receptory

Počas puberty sa dopamínové receptory zvyšujú rýchlejšie u chlapcov ako u dievčat. V súčasnej dobe je známych päť typov dopamínových receptorov kódovaných piatimi rôznymi génmi. Ide o všetky metabotropné receptory, nazývané aj receptory spojené s G proteínom (GPCR), tvorené proteínmi so siedmimi transmembránovými skrutkovicami. Sú rozdelené do dvoch rodín podľa povahy G proteínu, s ktorým sú spojené:

• rodina D 1 typu receptorov, zahŕňajúca D 1 a D 5 podtypov, spojený s G s proteínom, ktorý zvyšuje aktivitu adenylátcyklázy ;

• rodina typu D 2 receptory, zahŕňajúce subtypy D 2 , D 3 , D 4 , spojený s G proteínom i , ktorá znižuje aktivitu adenylátcyklázy .

Na rozdiel od ionotropných receptorov, ktoré sú rýchle, receptory spojené s G proteínom reagujú pomaly a najčastejšie neprodukujú merateľné postsynaptické prúdy (aspoň in vitro). Sú tam, aby modulovali aktivitu postsynaptických neurónov úpravou ich dráždivosti, a tým aj spôsobu spracovania informácií.

Účinky dopamínu na organizmus a správanie

Hoci dopamín, spolu s norepinefrínom a serotonínom, sú v mozgu zastúpené cca 1% neurónov, hrajú zásadnú finálnu modulačnú úlohu v motorickom a psychickom výkone. Dopamín zohráva významnú úlohu v mechanizmoch odmeny, strachu, potešenia a závislosti.

Ľudia s vysokou hladinou dopamínu sa častejšie dopúšťajú takzvaného "riskantného" správania alebo tieto situácie vyhľadávajú (vrátane užívania narkotík, hazardných hier alebo stávok). Vedecké výsledky, ktoré merali hladinu dopamínu, skutočne ukázali, že subjekty, ktoré mali najsilnejšiu túžbu žiť nové vzrušujúce zážitky, mali vyššie hodnoty dopamínu.  Dopamín zohráva významnú úlohu pri poruche pozornosti → hyperaktivitxy. Pravidelné športové cvičenie, alebo zvýšená fyzická záťaž umožňuje zvýšiť prirodzenú sekréciu dopamínu.