čo je nové?  slovník  jadrový faktor kappa B

Jadrový faktor kappa B  slovník

Stručne

Nukleárny faktor-Kappa B  → NF-KB je skupina proteínov nazývaných transkripčné faktory kappa B. Táto skupina pozostáva z piatich proteínov, p65 (RelA), RelB, c-Rel, p105/p50 (NF-KB1) a p100/52 (NF-KB2), ktoré sa navzájom spájajú.  Všetky zdieľajú konzervovanú  aminokyselinovú doménu. Uvedené  transkripčné faktory hrajú rozhodujúcu úlohu pri zápale, imunite, bunkovej proliferácii, diferenciácii a apoptóze. Nukleárny faktor KB sa nachádza v cytoplazme buniek v neaktívnom stave. Pri degradácii niektorého z transkripčných faktorov KB, napr. fosforyláciou sa  KB aktivuje a dochádza k sprostredkovaniu reakcií na pozoruhodnú rozmanitosť vonkajších stimulov, a preto je kľúčovým prvkom vo viacerých fyziologických a patologických procesoch.

Stimuly Nukleárneho faktora KB

Vďaka schopnosti NF KB ovplyvňovať expresiu mnohých génov je jeho aktivita prísne regulovaná na viacerých úrovniach. Primárny mechanizmus regulácie NF-KB je prostredníctvom inhibičných proteínov IkB (IkB, inhibítor NF-KB) a kinázy, ktorá fosforyluje IkB, konkrétne komplexu IkB kinázy (IKK). Množstvo posttranslačných modifikácií tiež moduluje aktivitu proteínov IκB a IKK, ako aj samotných molekúl NF-κB. 

NF-KB je kľúčovým hráčom v prepracovanom systéme, ktorý umožňuje bunkám prispôsobiť sa a reagovať na zmeny vonkajšieho prostredia, čo je proces dôležitý pre prežitie. K aktivácii NF KB môžu viesť napr. bakteriálne a vírusové infekcie prostredníctvom rozpoznávania mikrobiálnych produktov toll-like receptormi, zápalové cytokíny a zapojenie antigénového receptora, čo potvrdzuje jeho kľúčovú úlohu vo vrodenej a adaptívnej imunite.  Okrem toho môže byť aktivácia NF-κB indukovaná fyzikálnym (UV- alebo γ-žiarenie), fyziologickým (ischémia a hyperosmotický šok) alebo oxidačným stresom

Dôsledky aktivácie NF KB

NF-KB riadi mnoho génov zapojených do zápalu, je aktívny pri mnohých zápalových ochoreniach → artritída, tendinitída, crohnova choroba, ulcerózna kolitída, sepsa, gastritída, astma, ateroskleróza a iné.

NF-KB je významný faktor, ktorý reguluje gény zodpovedné za vrodenú aj adaptívnu imunitnú odpoveď. Po aktivácii buď T- alebo B-bunkového receptora sa NF-KB aktivuje a je schopný vstúpiť do jadra bunky, aby upreguloval gény zapojené do vývoja, dozrievania a proliferácie T-buniek.

Aktivita NF KB je rádovo zvýšená, napríklad v prípade nazofaryngeálneho karcinómu, kolorektálneho karcinómu, karcinómu prostaty a nádorov pankreasu. Aj keď presvedčivé experimentálne údaje identifikovali NF-KB ako kritický promótor tumorigenézy, čo vytvára solídny dôvod pre vývoj protinádorovej terapie, ktorá je založená na potlačení aktivity NF-KB, pri zvažovaní anti-NF je potrebné postupovať opatrne.