Proteinúria je stav, pri ktorom je denná strata bielkovín vylúčená močom viac ako referenčná hladina pre dospelého človeka - 50 až 80 mg proteínov, v závislosti od prijatej stravy a úrovne metabolizmu. Normálny moč obsahuje fyziologické množstvo proteínov, ktoré nie je zistiteľné klasickými vyšetrovacími technikami. Hraničná hodnota proteínov moči je 150 mg/deň.

čo je nové?     bylinkový slovník    proteinúria

Proteinúria

Stručne

Proteinúria môže byť ochorenie obličiek, ale nemusí. V každom prípade je to symptóm poukazujúci na mnoho potenciálnych ochorení, napri diabates, kosáčiková anémia, mnohopočetný myelóm, reumatoidná artritída, cirhóza, retrográdna ajakulácia a podobne.

Patogenéza proteinúrie

Existujú tri hlavné mechanizmy, ktoré spôsobujú proteinúriu

• ochorenie glomerulov → glomerulárna proteinúria → porušená permeabilita glomerulovej membrány
  

• zvýšenie množstva bielkovín v sére - funkčná (benígna) proteinúria
  

• nízka reabsorpcia v proximálnom tubule → tubulárna proteinúria 

• kombinácia neseletívnej glomerulárnej proteinúrie a tubulárnej proteínúrie - zmiešaná proteinúria
  

Proteinúriu môžu spôsobiť aj niektoré biologické látky, ako je bevacizumab (Avastin) používaný pri liečbe rakoviny. Ďalšou príčinou je nadmerný príjem tekutín (pitie viac ako 4 litre vody denne).

Proteinúria môže byť príznakom poškodenia obličiek. Keďže sérové ​​proteíny sa ľahko reabsorbujú z moču, prítomnosť nadbytočného proteínuv moči  indikuje buď nedostatočnú absorpciu alebo zhoršenú filtráciu. Ľudia s cukrovkou môžu mať poškodené nefróny a vyvinúť proteinúriu. Najčastejšou príčinou proteinúrie je cukrovka a u každej osoby s proteinúriou a cukrovkou by sa príčina základnej proteinúrie mala rozdeliť do dvoch kategórií: diabetická proteinúria verzus terénna.

Pri závažnej proteínúrii sa môže vyvinúť všeobecná hypoproteinémia, ktorá vedie k zníženiu onkotického tlaku. Symptómy zníženého onkotického tlaku môžu zahŕňať ascites, edém a hydrotorax .

Príznaky

Hlavným a v podstate jediným  príznakom proteinúrie je penivý moč.

Diagnostika

Na ambulantnú a domácu diagnostiku proteinúrie sa používajú diagnostické prúžky, založené na bielkovinovej chybe acidobázického identifikátora. Pre stanovenie typu proteinúrie sa používa elektroforéza v agaróze alebo polyakrylamidovom géle. Pri elektroforéze sa bielkoviny z moču usporiadajú podľa svojej molekulovej hmotnosti, menšie molekuly doputujú na géle ďalej ako tie väčšie. Podľa prítomnosti daných proteínov sme schopní odlíšiť glomerulárnu selektívnu a neselektívnu proteinúriu, tubulárnu proteinúriu, prerenálnu a zmiešanú proteinúriu.

Liečba

Všeobecne sa uznáva, že podocyt je cieľom mnohých typov mechanizmov poranenia bez ohľadu na ich povahu. Strata podocytov teda prispieva k rozvoju glomerulosklerózy. Spomedzi nich sú relevantnými príčinami spojenými s poškodením podocytov poškodenie membránových antigénov podocytov, ako je to pri membránovej nefropatii a ochorenie s minimálnymi zmenami a dôsledok hemodynamického poškodenia spôsobeného zníženým počtom nefrónov. Navyše už spomínané mutácie v génoch proteínov participujúcich na bariére glomerulárnej filtrácie (nefrín, laminín, TRPC6, α -aktinín-4, CD2AP, kolagén typu IV atď.), ako aj obrovský vplyv metabolických porúch (najmä diabetes a dyslipidémie) sú spojené s léziami podocytov [ 100 - 103]. Niektoré ďalšie etiológie, ako sú stavy preťaženia proteínmi, lieky/toxíny (NSAD, adriamycín), infekčné choroby a stále neznáme príčiny vrátane idiopatického FSGS, sú tiež uznávanými príčinami poškodenia glomerulárnych viscerálnych epitelových buniek.

Inhibícia systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS) je nepochybne spojená s maximálnym znížením proteinúrie a dlhodobým znížením renálneho rizika, ako aj s dlhodobou renoprotekciou. Početné klinické a experimentálne štúdie preukázali zníženie alebo kontrolu proteinúrie použitím buď inhibítora enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACEI) alebo blokátora receptora angiotenzínu II (ARB) ako jednej terapie alebo v duálnej blokáde RAAS [ 104 - 108]. V dôsledku individuálnych rizikových faktorov však niektorí pacienti reagujú na tieto terapeutické látky rôzne. Je potrebné zdôrazniť, že diétne obmedzenie sodíka a diuretická terapia sú podobne účinné pri zlepšovaní antiproteinurického účinku inhibície RAAS. Preto kombinácia diéty s nízkym obsahom sodíka a diuretickej liečby môže viesť k najvyššiemu zníženiu proteinúrie. Nedávno bola priama inhibícia renínu zahrnutá do širokého spektra liekov blokujúcich RAAS. Aliskiren, nový priamy inhibítor renínu, významne znížil albuminúriu, ako sa ukázalo vo veľkej štúdii, v ktorej pacienti s proteinúriou na vrchole liečby losartanom dosiahli lepšiu kontrolu albuminúrie [ 109]. Ukázalo sa, že blokáda aldosterónu buď spironolaktónom alebo eplerenónom spolu s ACEI alebo ARB má priaznivé účinky u pacientov s proteinúriou, hoci potenciálne riziko hyperkaliémie je zvýšené [ 110 , 111 ].

Hoci interakcia proti RAAS je súčasnou terapeutickou prvou líniou u pacientov s proteinúriou, ďalšie lieky, ktoré môžu znižovať proteinúriu nezávisle od účinku RAAS, sa stali predmetom veľkého záujmu. V tomto zmysle as prihliadnutím na niektoré patofyziologické mechanizmy sa v tomto prostredí objavujú ako potenciálne alternatívy nové stratégie, ako sú aktivátory receptora vitamínu D a antagonisty chemotaktického proteínu-1 monocytov, ako aj antagonisty endotelínu. Okrem toho kombinovaná terapia týmito látkami s inhibíciou RAAS môže zosilniť antiproteinurické účinky, čím sa dosiahne ďalšia ochrana obličiek.

V oblasti nových terapeutických perspektív pri kontrole glomerulárneho poškodenia sa ako potenciálna alternatíva ukazuje antagonizmus VEGF. Na základe predbežných experimentálnych štúdií na streptozotocín-diabetických potkanoch s protilátkami proti VEGF, u ktorých sa zlepšila funkcia obličiek [ 112 ], sa antagonizmus VEGF predpokladá ako sľubný nástroj v liečbe diabetickej nefropatie. Posilnením tohto konceptu bola nefropatia u db/db myší zoslabená malým molekulárnym inhibítorom angiogenézy [ 113 ] a inhibítorom VEGF tyrozínkinázy [ 114]. Naklonenie váhy proti VEGF však môže spôsobiť poškodenie. Chronická supresia VEGF môže zhoršiť intersticiálnu fibrózu a liečba protilátkami proti VEGF súvisela s prehnanou cystickou odpoveďou proximálnych tubulov u cystických potkanov a ťažkým poškodením obličiek, ktoré bolo spojené s nízkymi renálnymi VEGF a vysokými hladinami HIF-1 α [ 115 , 116 ]. V dôsledku toho je stále potrebný rozsiahly objem práce na spoľahlivé posúdenie skutočne prospešných mechanizmov a bezpečnosti antagonizmu VEGF na proteinúriu. V súčasnosti zostáva anti-VEGF terapia ako dvojsečná zbraň v nefrologickom scenári.

Ak vezmeme do úvahy dôležitosť integrity bariéry glomerulárnej filtrácie, vhodnejší terapeutický prístup na zastavenie alebo aspoň dosiahnutie podstatného zníženia proteinúrie zostáva veľkou klinickou výzvou.